La revue qualité produit

Le 25 octobre 2005 a été publiée une nouvelle version du chapitre I des BPF Européennes. La nouveauté consiste essentiellement en l'introduction d'un paragraphe sur la Revue Qualité des Produits (Product Quality review PQR)

Cette nouvelle version du chapitre I des BPF a été reprise dans l'édition française de 2009 des Bonnes Pratiques de Fabrication. Cette revue qualité, mise en place pour chacun des produits doit être pratiquée au minimum tous les 12 mois.
La Revue Qualité Produit a été introduite dans International Conference on Harmonisation (ICH) Q7 A concernant les principes actifs chapitre 2.5 ; ce texte a été repris dans la partie II du Guide Européen des BPF.
Aux Etats-Unis d'Amérique, il existe depuis longtemps une Revue Annuelle Produit (Annual Product Review APR) définie au Code of Federal Regulation CFR 21 sous chapitre 180. Celle-ci ne présente pas les mêmes exigences que la PQR européenne.
La norme ISO 13485concernant les dispositifs médicaux institue également une Revue Annuelle Qualité.

Définition de la Revue Qualité Produit

Il s'agit de revue qualité périodique régulière ou continue concernant tous les médicaments autorisés, y compris ceux destinés à l'exportation.
Cette revue doit être menée avec l'objectif de vérifier la répétabilité des procédés existants, la pertinence des spécifications en cours pour les matières premières et les produits finis, de mettre en évidence toute évolution et d'identifier toutes les améliorations pour les produits et les procédés. Elle permet de mettre en place des mesures préventives, ainsi que de détecter les éventuelles variations réglementaires ou qualité à introduire.
Cette revue conduite annuellement, documentée, prend en compte les résultats de la revue précédente.

Fondements Qualité

L'ISO 9001 précise que l'entreprise doit démontrer son aptitude à fournir des produits satisfaisant aux exigences des clients dans le respect de la législation en vigueur.
Elle prévoit que la « la Direction doit à intervalles planifiés, revoir le système de management de la qualité de l'organisme pour assurer qu'il demeure pertinent, adéquat et efficace. Cette revue doit comprendre l'évaluation des opportunités d'amélioration et de modifier le système de management de la qualité, y compris la politique qualité et les objectifs qualité ».
Les enregistrements de ces revues de direction doivent être conservés.

La Revue Qualité Produit s'apparente à cette revue et devrait comprendre :
• Des données d'entrée
• Des données de sortie

Le paragraphe 3 du chapitre 1 des BPF introduisait déjà dans les versions antérieures cette notion de revue, en effet il est indiqué que « tout procédé de fabrication et clairement défini et revu systématiquement à la lumière de l'expérience ».

Les points à prendre en compte sont les suivants:

• Les décisions prises lors de la revue qualité précédente, afin de déterminer si elles ont été appliquées, si elles étaient pertinentes, et de prendre si nécessaire les mesures correctives et préventives qui s'imposent. Dans ce même esprit, il faut prendre en compte les mesures correctives prises suite aux inspections des autorités de tutelle, aux audits de nos donneurs d'ordre et aux audits internes.
• Le nombre de lots réalisés dans l'année : S'il est faible il sera nécessaire de se poser la question de la pertinence de la taille du lot, car lorsqu'on fabrique trop peu de lots on perd la maîtrise du procédé. Il faut surtout bien documenter tous les lots, refusés ou non.
• Matières premières : principes actifs ou excipients, mais aussi articles de conditionnement surtout en ce qui concerne les conditionnements primaires et les dispositifs de dispensation si importants pour la satisfaction du client. Une attention particulière sera portée aux nouveaux fournisseurs. Les résultats des audits réalisés chez ceux-ci sont à prendre en compte.
• Une revue critique des résultats des contrôles « in process », en particulier tous les paramètres critiques décrits dans le plan de validation et les résultats des analyses effectuées par le contrôle de la qualité devront également être pris en compte.
• Les données liées à l'équipement et aux utilités doivent être instruites. En particulier nous conseillons de faire une PQR en ce qui concerne l'eau, qui est un produit fabriqué par l'usine.
• Une revue de tous les changements liés aux méthodes de fabrication et au matériel afférent.
• Une revue de tous les changements liés aux méthodes de contrôle et au matériel afférent.
• Les données concernant les variations soumises, obtenues et à soumettre doivent être prises en compte.
• Les résultats des études de stabilité en cours et leur tendance seront instruits.
• Une revue des différents indicateurs de la qualité que sont les réclamations, les retours, les rappels et les investigations qui ont été faits ; c'est le moment de faire un point sur les actions entreprises.
• Les engagements liés aux aspects réglementaires seront également passés en revue, en particulier les demandes de compléments requis dans les ampliations d'AMM et leurs rectificatifs.
• Pour les produits mis en sous-traitance, le contrat doit prévoir la revue qui est généralement à la charge du responsable de la libération, ce qui n'empêche pas l'exploitant, de s'informer et d'introduire si nécessaire les demandes de variations auprès des autorités. Une copie des revues sera donc communiquée à l'exploitant, qui d'autre part pourra auditer les revues qui le concernent.

La documentation

Il doit exister une procédure qui décrit comment sont effectuées les Revues Qualité Produit. Il est important de préciser les responsabilités des divers intervenants (production, contrôle qualité, réglementaire, Personne Qualifiée etc.).
Les revues qualité produit doivent faire partie de la documentation qualité du site. Elles doivent être signées par la Personne Qualifiée et par le Responsable Qualité. Toutefois, afin de pouvoir disposer des ressources nécessaires à la mise en place des actions correctives et préventives nous conseillons de faire signer la revue par la Direction du site.
Les données sources de la revue peuvent être collectées au fur et à mesure des productions, soit sous une forme tabulaire, soit sous une forme graphique. Cette dernière façon de présenter les données critiques, sous la forme de carte de contrôle pourra de façon aisée mettre en évidence les dérives. Cette collecte peut se faire soit manuellement, soit par transfert de données informatiques à partir d'une Gestion de Production Assistée par Ordinateur (GPAO) ou d'un Laboratory Information Management System (LIMS).

En conclusion

• Le rapport fait ressortir clairement les données d'entrée et de sortie de la revue. Il s'intègre totalement dans une démarche d'amélioration continue de la qualité. Couplé à une analyse de risques cette PQR est un puissant outil pour identifier les mesures correctives et préventives à mettre en place.
• Même si d'un point de vue réglementaire, la vision doit être figée tous les ans, d'un point de vue pratique, il est souhaitable d'avoir à tout moment une vision des 12 derniers mois, ceci afin de réagir si nécessaire sans attendre.
• Cette revue qualité peut s'apparenter à une validation rétrospective continue permettant de détecter rapidement toute dérive et permet de capitaliser sur la fiabilité des procédés et la qualité des produits. La charge de travail générée est compensée par le bénéfice obtenu.
• La RQP laisse présager à l'avenir de la mise en place d'un management de la qualité inspiré de l'ISO 9001 dans l'industrie pharmaceutique.

Jean-François Pleinard: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.