Les réacteurs jetables utilisés pour le développement de procédés sont-ils comparables aux réacteurs en verre ?
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Les réacteurs jetables sont de plus en plus rependus dans la préparation des inoculum ou dans la production de principes actifs utilisés durant les phases précliniques ou cliniques. |
Ils conviennent parfaitement à la préparation d'inoculum car ils remplacent des réacteurs inox utilisés seulement pour une période de temps proche de leur temps de préparation (quelques jours).
L'utilisation de réacteurs jetables en développement de procédé est moins courante car ils doivent être validés en tant que modèle des réacteurs de production. Cette validation est particulièrement importante durant tout le développement du produit ainsi que durant la validation du procédé (quality by design). Etant donné qu'il n'est pas possible de changer aisément la configuration d'un réacteur jetable (exemple : diamètre, distance ou angle des pâles), leur adaptation à différentes configurations de réacteurs de production semble limitée.
Cependant les réacteurs jetables disponibles pour le développement de procédé permettent de réduire le temps entre 2 runs, ainsi que les quantités d'eau utilisées. De plus, ils évitent les contacts avec les agents nettoyants ou certains produits toxiques contenus dans les milieux de culture lors des phases de démontage.
Afin de vérifier si les réacteurs jetables disponibles pour le développement de procédés sont représentatifs des réacteurs de production, Merck Serono Biodevelopment a réalisé une évaluation sur 2 mois d'un réacteur jetable de 3L sur 2 procédés fed-batch en utilisant 2 lignées cellulaires, 2 milieux, et 2 configurations de réacteur de référence différents. Afin d'adapter la configuration des réacteurs de références au réacteur jetable, le ratio entre le volume de travail et le volume total ainsi que le power input (W/m3) ont été maintenus constants. Cela a permis à Merck Serono Biodevelopment de calculer la vitesse d'agitation du réacteur jetable pour chaque procédé.
Résultats:
Les résultats obtenus avec le réacteur jetable, pour le premier procédé, ont été comparés à 2 échelles différentes de réacteurs traditionnels : un réacteur de développement de procédé en verre (volume total 3.6L) et un réacteur de production (volume utile 1250L). Ce procédé produit une molécule hautement glycosylée. Les résultats obtenus avec le réacteur jetable, pour le second procédé, ont été comparés à un réacteur de développement, en verre, d'un volume total de 5L. Ce procédé produit un anticorps.
La croissance cellulaire est comparée en termes d'intégrale en cellules viables (IVC). Ainsi l'IVC finale en fin de culture est similaire entre le réacteur jetable de 3L et les réacteurs traditionnels de Merck Serono Biodevelopment.
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Le titre final obtenu en réacteur jetable de 3L est aussi comparable aux réacteurs traditionnels de Merck Serono Biodevelopment.
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En plus de produire une quantité de molécule similaire, le réacteur jetable de 3L produit une qualité de molécule similaire aux réacteurs traditionnels de Merck Serono Biodevelopment.
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Conclusions:
Le réacteur jetable de 3L évalué par Merck Serono Biodevelopment sur 2 procédés fed-batch produisant 2 molécules différentes à partir de 2 cellules de mammifères différentes et utilisant 2 milieux différents, est en ligne avec des réacteurs traditionnels de production et de développement de procédés.
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Aurore Lahille - Merck Serono Biodevelopment |
