Ainsi, depuis 2023, les CDMO et autres acteurs de la bioproduction ont annoncé plusieurs accroissements de capacités parmi lesquels : le LFB et Yposkesi qui doublent respectivement leurs capacités de production d’anticorps et de vecteurs viraux, GTP Bioways qui renforce ses capacités de production en système microbien, R&D Biotech qui a inauguré sa nouvelle unité de production de plasmides et Just Evotec qui, lui aussi, doit lancer prochainement son nouveau site de production. Ajoutez à cela des sociétés développant des innovations pour optimiser la bioproduction et le constat que la France veut reprendre la place qui était la sienne en matière de production de médicaments ne fait plus de doute. Mais si les besoins sont importants et que le France veut se positionner, la concurrence est belle et bien présente, et l’Asie arrive en force depuis quelques années.

Samsung Biologics ou WuXi Biologics pour ne citer qu’eux gagnent inlassablement des parts de marché et font souffrir bon nombre de CDMO françaises et européennes (le Sénat Américain a d’ailleurs récemment pris des mesures visant notamment Wuxi, afin de limiter la dépendance Américaine à ce nouvel acteur fort). Les rachats et fusions en cours en sont une preuve flagrante. La filière doit s’organiser, se structurer tout en restant agile afin d’absorber les baisses de volumes quand les temps sont durs, et de prendre en compte les spécificités toujours plus complexes des biomédicaments à produire. Elle doit également investir sur l’avenir en créant des plateformes en capacité de développer les processus souhaités par leurs clients.

nécessitent une combinaison d’essais physiques, chimiques et biologiques ainsi que la connaissance de son procédé de fabrication et de son contrôle’” Les biomédicaments englobent ainsi une gamme diverse de substances, comme des protéines humaines modifiées, des anticorps monoclonaux, des facteurs de croissance, des vaccins, des enzymes, des organelles, des virus et des cellules ou tissus vivants. Etant donné la complexité intrinsèque de toute source biologique qu’elle soit cellulaire ou acellulaire, la (bio)production des biomédicaments nécessite un environnement hautement contrôlé, une stricte conformité réglementaire et des procédures de contrôle de la qualité lourdes, afin de garantir l’innocuité et l’efficacité du produit final.

La bioproduction des biomédicaments peut être divisée en 3 grandes étapes clés : UPS, DSP et F&F.

USP (ou Upstream Process)

L’objectif lors de l’USP est d’optimiser la croissance de la source biologique et la production du biomédicament. Cette étape implique la préparation et la culture du matériel biologique, tel que des cellules de mammifères ou des microorganismes, nécessaires à la production du biomédicament. Elle comprend des étapes comme la culture cellulaire, la fermentation et le développement d’inoculum. Des stades supplémentaires de génie génétique impliquant des modifications du génome sont également positionnés en USP. La culture cellulaire ou microbienne se fait en volume croissant (scale-up) dans des bioréacteurs à usage unique (single-use) ou à multi-usage (multi-use). Plusieurs modes de culture sont maintenant utilisés en bioproduction avec une culture à volume constant sans perfusion (Batch culture), une culture avec ajout de milieu (Feed Batch Culture) et une culture à volume constant avec perfusion en continue (Continuous culture). Indépendamment du mode de culture, le contrôle et la régulation des différents paramètres critiques du milieu sont essentiels. En fin d’étape, le milieu sera saturé avec le produit d’intérêt, mais également avec des débris et des déchets de culture.

DSP (ou Down Stream Process)

L’objectif en DSP est d’une part d’éliminer les impuretés issues de la culture en bioréacteur et d’autre part de concentrer le produit biomédicament d’intérêt. Le traitement post-USP consiste à séparer et à purifier le produit du “bouillon” de fermentation ou de la culture cellulaire. La récolte (Harvest) va permettre la séparation des cellules ou du micro-organisme du milieu de culture, afin d’obtenir uniquement le surnageant ou la biomasse. Par la suite, un enchaînement de filtrations, de centrifugations, de chromatographies et d’autres techniques de séparation vont permettre d’isoler le produit et éliminer les impuretés. En ce qui concerne la filtration, deux techniques sont utilisées pour purifier et concentrer les produits. La filtration à flux direct (Direct Flow Filtration) qui implique le passage direct du liquide à travers un filtre, retenant les impuretés tandis que le produit désiré est collecté. La filtration à flux tangentiel (Tangential Flow Filtration), quant à elle, fait circuler le liquide tangentiellement à la surface d’une membrane, permettant au produit de passer à travers tout en retenant les impuretés. Les étapes de chromatographie sont spécifiques à chaque type de biomédicament.