Sommaire
- Biotherapy. Médicaments de Thérapie Innovante et Annexe 1 : Analyse de son applicabilité
- How Can the Industry Drive Down the Cost of Goods to Better Serve the Patients?
- Maintaining contamination control in advanced therapy medicinal product manufacturing
- A Plug-and-Produce GMP Plant for Cell and Gene Therapy
- Maîtrise des risques : Stratégies et innovations pour sécuriser le développement des biomédicaments
- Statistical Approach to Aseptic Process Simulation: Representativeness and Proactive Alert Limit Setting for Aseptic Interventions
- Comparative Study of WFI Pretreatment Performance Electrically Based Pretreatment Outperforms Media-Based Pretreatment
- Détection à 100% des défauts critiques PP
- L’industrie pharma doit réduire sa trace carbone, ... le traitement d’air. Part 1
Biotherapy. Médicaments de Thérapie Innovante et Annexe 1 : analyse de son applicabilité
Avec l’entrée en vigueur de la dernière version de l’Annexe 1, des questions subsistent sur son applicabilité à la production de Médicaments de Thérapie Innovante. Alors, comment naviguer dans cette période de transition, en attendant la révision de la partie IV en 2026 ?
La grande diversité des procédés, l’évolution rapide des technologies, la taille parfois réduite des lots de production sont les raisons principales de l’existence de textes réglementaires spécifiques à la production de Médicaments de Thérapie Innovante (MTI). Datant de novembre 2017, la partie IV des Bonnes Pratiques de Fabrication est un texte considéré comme “auto- portant” et se suffit à lui-même.
Cependant, la révision de l’Annexe 1, entrée en vigueur en France le 14 juin dernier, peut poser question. Son champ d’application ne mentionne pas spécifiquement les MTI, mais pour autant, ceux-ci sont, dans une écrasante majorité, des médicaments stériles injectables. L’application de quelques articles de cette directive est compliquée, pour ne pas dire impossible, sur certains procédés/produits. L’annexe 2A du PIC/S, à sa parution en avril 2021, avait d’ailleurs cartographié les liens et les exceptions à l’Annexe 1.
Dans l’attente de la révision officielle des textes réglementaires, nous avons appliqué une approche similaire afin d’essayer de clarifier les éléments applicables et ceux qui le sont moins. Sans surprise, un certain nombre de requis de l’Annexe 1 étaient déjà inclus dans la partie IV. Leur application y est alors détaillée et explicitée. La démarche d’analyse des risques est centrale, tant pour l’Annexe 1 que pour la partie IV. Elle doit concerner l’ensemble des sujets, des processus, et est fortement imbriquée dans le système qualité pharmaceutique. Les requis en terme de locaux, d’équipements et de surveillance environnementale comportent aussi de nombreuses similitudes, même si l’Annexe 1 est bien plus précise. D’autres sujets peuvent s’avérer plus déroutants : utilisation de RABS et d’isolateurs, fréquence des APS, contrôle d’intégrité à 100%, inspection visuelle, … Suivant le procédé de fabrication des MTI, l’application peut s’avérer insurmontable.
Pour autant, deux principes fondamentaux sont à appliquer :
- Plus le procédé de fabrication des MTI se rapprochera d’un procédé standard de biothérapie, plus l’application de l’Annexe 1 sera importante.
- Tout écart devra être identifié et les méthodes de maitrise des risques devront être documentées et justifiées par une analyse risques.
L’article se découpe en trois parties. La première liste les points couverts par l’Annexe 1 et la partie IV, la seconde détaille les points de l’Annexe 1 qui seraient appli- cables aux MTI quand la dernière fera état des points qui pourraient être considérés comme optionnels. Pour des raisons de facilité de lecture et de références croisées, les données se présentent sous forme de tableaux, présentant les correspondances entre les numéros des articles de l’Annexe 1 et de la partie IV, accompagnées de nos commentaires.
1. Les points communs
Les deux textes visent à garantir la qualité, la sécurité et l’efficacité des produits médicaux en établissant des normes de fabrication rigoureuses. Ils insistent sur l’importance des systèmes de gestion de la qualité, y compris la validation des processus, le contrôle qualité et l’assurance qualité. Des exigences strictes en matière d’hygiène sont mises en avant pour éviter toute contamination, tant pour le personnel que pour les produits.
“Des exigences strictes en matière d’hygiène sont mises en avant pour éviter toute contamination, tant pour le personnel que pour les produits.”
2. Les points applicables de l’Annexe 1
L’Annexe 1 met l’accent sur l’importance d’une approche systématique pour identifier et évaluer les risques potentiels tout au long du cycle de vie du produit, ainsi que sur la nécessité de garantir que les données générées tout au long du processus de fabrication soient précises, complètes et fiables. Ces éléments, bien qu’implicites dans la partie IV, nécessitent une attention particulière pour assurer la conformité des MTI.
De manière générale, les recommandations relatives aux technologies/techniques spécifiques devraient être suivies quand elles sont utilisées (Points 4.18 à 4.22, chapitre 8).
Dans le cas contraire, le déploiement d’une analyse des risques doit permettre de définir et justifier l’efficacité des moyens alternatifs de maitrise des risques utilisés.
3. Les points optionnels
Certaines exigences concernant les équipements et les infrastructures peuvent ne pas être pertinentes pour les médicaments de thérapie innovante, qui, dans certains cas, requièrent des installations spécifiques adaptées aux processus et aux méthodes de fabrication uniques. De même, les exigences standardisées pour la fabrication de produits commerciaux peuvent ne pas s’appliquer directement aux MTI, qui nécessitent une flexibilité accrue dans les méthodes et les protocoles de production. Les procédures de contrôle et d’assurance qualité traditionnelles peuvent être adaptées pour les thérapies innovantes en raison de la nature évolutive et expérimentale de ces produits.
En conclusion
De nombreux articles de l’Annexe 1 sont applicables et utiles pour la fabrication des MTI stériles. Cependant, la spécificité des procédés, des technologies et des produits rend parfois impossible leur application. Ces différences reflètent la nature unique de la production de thérapies innovantes, qui nécessite souvent des méthodes personnalisées et des approches flexibles par rapport aux standards de fabrication traditionnels. Il est crucial que les autorités réglementaires et les fabricants adaptent les bonnes pratiques en conséquence tout en maintenant la sécurité et l’efficacité des produits.
L’EMA a annoncé que le groupe de travail des inspecteurs se réunira avec le CAT et la commission européenne à partir du dernier trimestre 2026 afin d’étudier la nécessité de la révision des lignes directrices à la lumière de la nouvelle Annexe 1 : Fabrication de médicaments stériles. Dans l’attente, l’utilisation des outils d’analyse des risques, l’établissement et l’enregistrement de données scientifiques doivent permettre de démontrer la robustesse des procédés utilisés, dans la préservation de l’asepsie.
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