3. Les Guides définitifs ou draft publiés par les autorités de santé

Au cours de ces deux dernières années, plusieurs agences ont publié des guides (soit sous forme de drafts ou de documents définitifs) pour clarifier les pratiques à mettre en place aussi bien pour les inspecteurs que pour les sociétés inspectées. 

• Guidance related to GMP/GDP and PMF distant assessments EMA
• Guidance-remote-gcp-inspections-during-covid-19-pandemic EMA
• Remote-Interactive-Evaluations-of-Drug-Manufacturing-Establishments FDA
• Remote Inspection guide ANVISA

L’analyse des guides produits par les agences donne des recommandations sur la planification des audits, la définition du contenu. Ces éléments n’étant pas très différents des guides des inspections sur site déjà existants. Nous trouvons des recommandations plus importantes qui visent plus particulièrement des points d’attention.

4. Organisation

– Prendre en compte les décalages horaires, les participants aux inspections pouvant être dans des fuseaux horaires différents. Cela peut avoir un impact sur l’organisation pour se trouver dans des périodes d’activité communes. 

– Le travail à distance nécessite aussi des sessions plus courtes pour éviter de longues journées devant son écran. La durée totale des inspections pourra de ce fait être allongée. 

– Prévoir avant l’audit, l’inspection des tests sur les outils utilisés, s’assurer de la présence de chaque côté de support informatique systèmes et support pour les outils utilisés.

– Les outils utilisés doivent l’être en conformité avec les règles locales des autorités compétentes. 

– Prévoir des outils d’échanges de documents permettant de consulter des documents.

5. Exigences technologiques

Les guides publiés par les agences font une part très importante aux outils de communication à utiliser et mettent en avant certaines précautions pour la réalisation de telles inspections. 

• Qualité des connexions à distance, et des bandes passantes afin de permettre l’utilisation de caméra pour avoir une vision de ce qui se passe sur le site. Les vidéos proposées permettent de présenter un site mais ne permettent pas d’inspecter en pleine confiance ce qui se passe dans la réalité. 
• Les outils à utiliser doivent être conformes aux exigences des agences. Par exemple, la FDA a fait développer des applications Teams, Zoom, Adobe, spécifiques.
• L’intégrité des données et la cybersécurité sont aussi des points à prendre en compte lors de tels inspections, audits afin d’éviter des corruptions de données.  
• Les contacts avec les experts dans les différents domaines couverts par l’inspection devront pouvoir être mis en place. 

6. Après l’inspection

Toutes les agences n’émettent pas de rapports aux formats habituels mais adaptés au circonstances et à la pratique des inspections à distance :

– La FDA ne produit pas de form 482 ni de form 483, ils terminent leur inspection par une liste de points de non-conformité. 

– L’EMA produit des certificats GMP / GDP mais il est fait mention que l’inspection s’est déroulée à distance. 

– L’EMA a prolongé les certificats GMP des différents sites de production de façon à ne pas pénaliser pour des décalages d’inspections et ce jusqu’à fin 2022. 

7. Dans le futur

Un certain nombre d’agences souhaitent revenir le plus vite possible à une inspection sur site, qui est pour elles le seul moyen de faire des inspections. On rencontre aussi au travers de certains échanges de possibles évolutions vers des modèles hybrides des inspections, avec une partie sur site et une partie à distance se faisant sur la partie documentaire.

8. Attentes des agences pour les audits futurs. 

– La disponibilité des documents.

Il ressort du groupe de travail ICMRA que les agences souhaitent garder la disponibilité des documents jusqu’à la conclusion de l’inspection, ce point ressort aussi dans le dernier guide de l’ANVISA qui fait partie du groupe ICMRA modéré par le MHRA.

– Data

Il ressort aussi dans ce document de l’ICMRA que certaines agences se sont équipées de packages de logiciels utilisés dans les laboratoires de contrôle pour Chromatographie gazeuse, HPLC et souhaitent pouvoir revoir les données brutes à distance. 

Conclusion

Cette période de pandémie a amené les industriels et les autorités de santé à se réinventer, pour permettre la poursuite des opérations de production en maintenant le niveau de qualité requis par les nécessités liées aux produits, et aux exigences réglementaires.  Si l’ensemble des parties prenantes se sont adaptées, ont publiés des guides afin d’assurer une bonne compréhension de ce type d’exercices, la nécessité de retourner vers des inspections sur sites se fait de plus en plus pressante. Les guides et informations produits par les agences resteront valables, certaines agences pensant au modèle hybride des inspections, cela nécessitera aussi de l’adaptation de la part des industriels. 

Cette partie a été couverte lors de l’atelier “Distant assessment“ à Biarritz avec quelques compléments venant de nouveaux guides publiés comme celui de l’ANVISA et le  “reflection paper“ publié par l’ICMRA.